今天看到一則很有趣的新聞,提到帶有某特定基因型的女生,喝咖啡會導致胸部變小(連結),馬上吸引我這個咖啡研究者的注意,立馬馬上載了一堆學術論文來荼毒自己(誤),如果看不懂的可以直接拉到最下面的總結處...


(圖片來源:http://americanlivewire.com/


進入主題之前,要稍微講一些生理知識

📌 雌激素與咖啡因代謝

人體的雌性激素有很多種,其中一種稱為estrone,是由estrodiol代謝而來,而如下圖所示,我們肝臟中有個酵素2𝝰-hydroxylase(CYP1A2,就是新聞指的酵素),能將estrone代謝成2-hyrdoxyestrone(2-OHE),另外有一個酵素(16𝝰-hydroxylase)會將estrone代謝成16𝝰-hydroxyestrone(16𝝰-OHE)。

2-OHE和16𝝰-OHE都可以接在雌激素受體上,但2-OHE的活性較低;16𝝰-OHE的活性較強,也被視為一個致癌前驅物(procarcinogen),我推測可能是因為活性較高,比較容易對乳房作用,所以也比較容易造成乳癌問題。此外,咖啡因也是透過肝臟這個CYP1A2酵素代謝。



圖片 1.png 



(圖片來源:http://www.omicsonline.org/)

📌 基因多型性(polymorphism)

人體的生理作用來自於酵素,酵素屬於蛋白質,蛋白質是由RNA上每三個含氮鹼基(密碼子)轉譯而來,而RNA又是由DNA轉錄而來,因此只要DNA上的單一個核苷酸發生點突變,就可能造成後續蛋白質表現與活性的不同。基因多型性來自於單一核苷酸的突變(single nucleotide polymorphism),進而讓生物體有不同的表現形式。



接下來就進入到正題囉~

📌 CYP1A2基因的變異會影響活性

CYP1A2這個酵素具有許多變異點,其中一個很重要的變異點發生在-164位置的A(腺嘌呤)突變成C(胞嘧啶)論文連結,而這個突變並不少見,在數篇研究中,帶有A/C或C/C的人大約佔了50%左右。

1. 一般的基因型(A/A):CYP1A2的活性高,就會快速讓Estrone代謝成較無活性的2-OHE(下圖左)

2. 變異的基因型(A/C or C/C):CYP1A2的活性減弱,使得2-OHE的生成量減少(下圖右)。

(無論是染色體只帶一個C的CYP1A2 (A/C)還是兩個都帶C的CYP1A2 (C/C),活性都比原先的CYP1A2 (A/A)來的弱)


圖片 2.png 


在先前發表中發現一群乳癌患者中,胸圍較大者其血液中2-OHE/16𝝰-OHE的比例較低,代表CYP1A2的活性較低(可能與A/C or C/C有關),才會使estrone不代謝成2-OHE,而是偏向代謝成16𝝰-OHE(上圖右的路徑)論文連結)。從這篇研究推測,如果血液中2-OHE的濃度較高時,因為2-OHE的活性較低,接合在乳房的雌激素受體上時是阻斷了原先該有的生理途徑,所以乳房發展就會受阻。


📌 咖啡因能刺激變異基因型的CYP1A2,生成許多較低活性的2-OHE,可能進一步讓乳房發展受阻,讓乳房較小

然在British Journal of Cancer的研究中(論文連結)發現,如果CYP1A2帶有C的族群,每天喝超過三杯或以上的咖啡,其乳房體積顯著較少喝咖啡的族群小,但對於CYP1A2 (A/A)的人沒顯著差異(如下圖)。


圖片 3.png 


作者也提到這有可能和咖啡因會促進CYP1A2的活性(論文連結),這樣一來就會讓estrone代謝成活性較低的2-OHE,乳房就比較不容易長大囉,但這也可能是喝咖啡可以預防乳癌的其中一個原因!

圖片 4.png 


📌 總結!!!!!

📎 所以帶有這樣基因的人會胸部就比較小嗎? 

不會,因為在這篇論文中共有269位受試者,其中帶有CYP1A2 (A/A)的族群為136位,帶有CYP1A2 (A/C or C/C)的人為133位,在乳房體積上是沒有顯著差異!反而是和體重有顯著關係,體重越重者胸部越大,所以影響胸部大小的因子不是只有CYP1A2的多型性而已。


📎 那如果帶有這樣基因,又喝咖啡,胸部會變小嗎?

其實我讀完這幾篇昏頭的論文後有幾個想法

1. 胸部主要在青春期發展,成年後胸部不太會有變化,所以成年後喝咖啡應該是還好

2. 研究調查是喝超過三杯,我們平均一天都還不到一杯,所以應該不用太擔心☕️

3. 咖啡可以減少乳癌發生率,可能和活化CYP1A2有關,所以對於帶有A/C or C/C的族群,喝咖啡還可以減低乳癌風險呢!!

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